Цефиксим: инструкция по применению

Купить Цефиксим: инструкция по применению

Вещество цефиксим

Латинское название вещества: Cefiximum 

Английское название: Cefixime

Формула: C₁₆H₁₅N₅O₇S₂

Описание: Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для приема внутрь.

Группа

Антибактериальные средства. Цефалоспорины.

Действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Механизм действия: ингибирует синтез пептидогликана — основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Спектр действия

Активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные бактерии:

• стрептококк пневмонии (Streptococcus pneumoniae),
• стрептококк пиогенный (Streptococcus pyogenes),
• in vitro*— стрептококки группы B, гемолитический стрептококк (Streptococcus agalactiae).

Грамотрицательные бактерии:

• гемофильная палочка (Haemophilus influenzae, in vitro — Haemophilus parainfluenzae),
• кишечная палочка (Escherichia coli),
• моракселлы (Moraxella catarrhalis, ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis),
• протей (Proteus mirabilis, in vitro — Proteus vulgaris),
• гонококк (Neisseria gonorrhoeae),
• in vitro — клебсиелла (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), пастерелла мультоцида (Pasteurella multocida), провиденция (Providencia spp.), сальмонелла (Salmonella spp.), шигелла (Shigella spp.), цитробактер (Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus), серрация (Serratia marcescens).

Устойчивы к цефиксиму:

• псевдомонады (Pseudomonas spp.),
• большинство штаммов стафилококков (Staphylococcus spp.), включая метициллин-резистентные штаммы,
• энтерококки (стрептококки) серогруппы D , 
• листерии (Listeria monocytogenes),
• энтеробактеры (Enterobacter spp.),
• бактероиды (Bacteroides fragilis),
• клостридии (Clostridium spp.).

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь абсорбируется 40–50% цефиксима (независимо от приема пищи), однако время до максимальной абсорбции при приеме вместе с пищей увеличивается примерно на 0,8–1час.  Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 2–6 часов и составляет 3,5-4,0 мкг/мл.

Распределение. Объем распределения при введении 200 мг при достижении равновесной концентрации – 17 л. Связывание с белками плазмы (в основном, с альбуминами) составляет около 65%. Средние величины AUC в состоянии равновесия примерно на 40% выше у пожилых пациентов по сравнению с таковыми у других взрослых.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения из плазмы не зависит от дозы и у здоровых у взрослых и детей составляет в среднем 3–4 часа, однако может достигать 9 часов. 16-25% от принятой дозы выводится с мочой или желчью в неизмененном виде в течение 24 часов.

Группы риска

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) замедляется выведение цефиксима почками, удлиняется период полувыведения и повышается пиковая сывороточная концентрация, что требует снижения суточной дозы с 400 мг до 200 мг в сутки.

У пациентов с поражением печени клиренс снижается, а период полувыведения возрастает до 6,4 часов, но это не требует коррекции суточной дозы.

У пожилых пациентов незначительно повышаются концентрация в плазме, биодоступность и количество выделяемого препарата (15-25%), что не требует корректировки суточной дозы.

Лекарственные формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 400 мг);
• таблетки диспергируемые (400 мг);
• капсулы (400 мг);
• гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (100 мг/5 мл);
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (100 мг/5 мл).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (стрептококковый фарингит, тонзиллит),
• инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония),
• инфкции ЛОР-органов (средний отит, синусит),
• неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей,
• неосложненная гонорея,
• шигеллез.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к цефиксиму или вспомогательным компонентам препарата, а также к цефалоспоринам и пенициллинам в анамнезе;
• нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин (для капсул и таблеток, покрытых оболочкой);
• детский возраст до 12 лет (для капсул и таблеток, покрытых оболочкой);
• детский возраст до 6 месяцев (для суспензии);
• дети с хронической почечной недостаточностью, дети с массой тела менее 25 кг (для диспергируемых таблеток).

С осторожностью

• Пожилой возраст старше 65 лет,
• хроническая почечная недостаточность,
• заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно колиты,
• любые формы аллергии в анамнезе, в особенности на ЛС,
• беременность и период грудного вскармливания. 

При беременности и лактации

Применение препарата при беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, под наблюдением медицинского персонала. Не смотря на то, что не было обнаружено никаких эмбриотоксических эффектов, цефиксим не следует назначать во время первого триместра беременности. Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли цефиксим в грудное молоко).

Как принимать

Внутрь, независимо от приема пищи.

Диспергируемую таблетку можно проглотить, как обычную таблетку, запивая водой в достаточном количестве, либо развести в воде и выпить полученную суспензию сразу после приготовления.

У детей также рекомендуется применять цефиксим в виде порошка или гранул для приготовления суспензии, который позволяет более точно дозировать препарат. Суспензию дозируют мерным стаканчиком из расчета 100 мг в 5 мл.

Дозировка

Средние дозы:

• Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет массой тела более 50 кг суточная доза составляет по 400 мг (1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки).
• Детям в возрасте от 6 мес до 12 лет: по 8 мг/кг/сут или по 4 мг/кг каждые 12 часов.

Рекомендуемые дозы суспензии (100 мг/5 мл) для детей:

Масса тела (кг)	Дневная доза (мг)	Объем суспензии (мл)
5 — 7,5	50	2,5
7,6 — 10	80	4
10,1 — 12,5	100	5
12,6 — 20,5	150	7,5
20,6 — 28	200	10
28,1 — 33	250	12,5
33,1 — 40	300	15
40,1 — 45	350	17,5
45,1 и более	400	20

У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функций печени коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от показателя клиренса креатинина (КК) в сыворотке крови:

КК (мл/мин)	Коррекция суточной дозы
>60	не требуется
21–60 или гемодиализ	уменьшение на 25%
<20 или перитонеальный диализ	уменьшение в 2 раза

Курс лечения

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и устанавливается индивидуально. После исчезновения симптомов инфекции и/или лихорадки целесообразно продолжать применение препарата в течение, как минимум, 48–72 часов.

Показания	Курс лечения
инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов	7–14 дней
стрептококковый тонзиллофарингит (пиогенный стрептококк)	не менее 10 дней
неосложненные инфекции нижних мочевых путей у женщин	3–7 дней
неосложненные инфекции верхних мочевых путей у женщин	14 дней
неосложненные инфекции верхних и нижних мочевых путей у мужчин	7–14 дней
неосложненная гонорея	400 мг однократно

Для лечения среднего отита следует применять только суспензию (или жевательные таблетки), так как в результате клинических исследований было показано, что концентрация лекарственного средства в плазме крови достигает больших значений при применение лекарственного средства в форме суспензии, чем в виде таблеток.

Побочное действие

При применении цефалоспоринов наиболее часто отмечаются желудочно-кишечные нарушения. Большинство побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях, были умеренными и проходили сами. Изредка отмечались реакции гиперчувствительности.

При применение цефиксима редко возникали следующие побочные реакции:

Пищеварение

Тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, боли в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, стоматит, глоссит, кандидоз ЖКТ, дисбактериоз. Очень редко — псевдомембранозный колит.

Печень

Транзиторное увеличение концентрации трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы и общего билирубина в сыворотке крови. Очень редко — гепатит, холестатическая желтуха.

Кровь

Изменение лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, транзиторная нейтропения, гранулоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, повышение азота мочевины или содержания креатинина в сыворотке крови. Очень редко — отдельные случаи гемолитической анемии у пациентов, получавших антибиотики цефалоспоринового ряда; отдельные случаи нарушения свертывания крови.

Нервная система

Головные боли, головокружение, судороги, дисфория.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема. Очень редко — синдром Лайела, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции, напоминающие сывороточную болезнь, анафилаксия, артралгия и лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит.

! Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с наличием в анамнезе аллергии, сенной лихорадки, крапивницы, астмы с аллергическим компонентом. В случаях аллергической реакции препарат следует отменить; при развитии анафилактического шока вводят эпинефрин, системные глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты и осуществляют другие экстренные меры, включая оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, ИВЛ.

Инфекции

Микоз гениталий, вагинит, кандидоз.

Разное

Гематурия, одышка, лихорадка, отек лица.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия, в т.ч. назначение антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов, оксигенотерапия, ИВЛ. В значительных количествах не выводится путем гемо- или перитонеального диализа. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол, диуретики и др. задерживают выведение цефиксима почками, что может привести к увеличению его концентрации в плазме крови.

Снижает протромбиновый индекс, усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид, замедляют всасывание препарата. 

При одновременном применении цефиксима и карбамазепина увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови.

Особые указания

Аллергия

До начала терапии цефиксимом необходимо знать, отмечались ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. При применении у пенициллиночувствительных пациентов следует соблюдать осторожность: возможна перекрестная гиперчувствительность между бета-лактамными антибиотиками, которая встречается примерно у 10% пациентов с аллергией к пенициллину в анамнезе. Если развивается аллергическая реакция на цефиксим, следует отменить лечение. При серьезных острых реакциях гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и другие экстренные меры, включая оксигенотерапию, введение жидкостей внутривенно, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов, искусственная вентиляция легких (ИВЛ).

Диарея

Переход на прием 200 мг препарата 2 раза в сутки может облегчить диарею. При длительном приеме некоторых классов антибиотиков нарушение нормальной микрофлоры кишечника может привести к росту Clostridium difficile и вызвать развитие тяжелой, длительной диареи и псевдомембранозного колита. В таком случае должна быть проведена диагностика псевдомембранозного колита. Если этот диагноз подтверждается колоноскопией, применение любых антибиотиков должно быть немедленно прекращено и назначен пероральный прием ванкомицина. Противопоказано применение средств, снижающих перистальтику кишечника.

Анализы

Прием препарата может вызывать умеренные, обратимые изменения параметров, характеризующих функцию печени и почек, а также показателей общего анализа крови (тромбоцитопения, лейкопения, и эозинофилия). Во время лечения вероятна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

При применении цефиксима возможно развитие в организме дефицита витаминов группы B.

Цефиксим не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Рецепт

Препараты цефиксима отпускаются в аптеках по рецепту.

Торговые названия

Препарат	Формы выпуска	Владелец лицензии	Страна производства
Цефиксим	таблетки диспергируемые	ПРОМОМЕД РУС, ООО	Россия
Цефиксим	капсулы	Биохимик, АО	Россия
Цефиксим Экспресс	таблетки диспергируемые	ЛЕККО, ЗАО	Россия
Иксим Люпин	порошок	Люпин Лимитед	Индия
Панцеф	гранулы, таблетки	АЛКАЛОИД АД Скопье	Северная Македония
Супракс	капсулы, гранулы	Чеплафарм Арцнаймиттель ГмбХ	Германия, Италия
Супракс Солютаб	таблетки диспергируемые	Чеплафарм Арцнаймиттель ГмбХ	Германия, Италия
Цемидексор	таблетки	Сучжоу Данрайс Фармасьютикал Ко.Лтд	Китай